肿瘤坏死因子α（TNF-α），又称恶病质和TNFSF1A，是TNF超家族的原型配体。它是一种多效性分子，在炎症、免疫系统发育、细胞凋亡和脂质代谢中起核心作用。TNF-α还参与许多病理状况，包括哮喘、克罗恩病、类风湿性关节炎、神经性疼痛、肥胖、2型糖尿病、感染性休克、自身免疫和癌症。 小鼠 TNF-α 合成为 26 kDa II 型跨膜蛋白，由 35 个氨基酸 （aa） 细胞质结构域、21个氨基酸跨膜段和 179个氨基酸细胞外结构域 （ECD） 组成。在ECD中，小鼠TNF-α与大鼠共享95%的氨基酸序列同一性，与犬、马、猫、人类、兔和猪TNF-α共享80%的氨基酸序列同一性。它由多种免疫细胞、上皮细胞、内皮细胞和肿瘤细胞产生。TNF-α在细胞内组装以形成在细胞表面表达的非共价连接的同源三聚体。细胞表面TNF-α既能诱导肿瘤细胞和病毒感染细胞的裂解，又能在可溶性TNF RI连接后产生自身的下游细胞信号传导。TACE/ADAM17脱落膜结合的TNF-α释放生物活性细胞因子，一种含有TNF-α细胞外结构域的55 kDa可溶性三聚体。 TNF-α结合无处不在的55-60 kDa TNF RI和造血细胞限制的78-80 kDa TNF RII，两者都也表达为同源三聚体。I型和II型受体都以相当的亲和力结合TNF-α，并且可以促进NFkB活化。然而，只有TNF RI含有触发细胞凋亡激活的细胞质死亡结构域。两种受体的可溶性形式都释放到人血清和尿液中，可以中和TNF的生物活性。